Asociación de Afectados de Neurofibromatosis

 

•     ¿Qué son las Neurofibromatosis (NF)?

 

•     Neurofibromatosis 1. NF 1.  

 

•        Neurofibromatosis 2.  NF2. 

  

•     Los genes NF1 y NF2. 

 

•     Estudio genético.

 

•     Diagnóstico prenatal. 

 

•     Evolución y pronóstico.

 

 

 

¿Qué son las Neurofibromatosis (NF)?

 

Son un grupo de enfermedades de origen genético que provocan en los afectados un crecimiento descontrolado de tumores en casi todo el organismo de una forma irregular. Son enfermedades multisistémicas  que pueden afectar principalmente a la piel, al sistema nervioso y a los huesos.

 

 

 

   

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Neurofibromatosis 1. NF 1. Enfermedad de von Recklinghausen ó Neurofibromatosis periférica.

 

 

 

1.     Síntomas de NF 1.
 

       Los síntomas más comunes, que aparecen en la mayoría de los casos,  pero que no     suelen presentar complicaciones son:

 

• Manchas café con leche: Suelen aparecer durante el primer año de vida.
• Nódulos de lisch: Se presentan en el iris del ojo y no afectan a la visión.
• Neurofibromas: Nódulos pequeños en la piel que pueden variar en tamaño,  color y forma.

 

       Otras manifestaciones  menos frecuentes son:

 

• Problemas cosméticos
• Problemas funcionales
• Pseudoartrosis
• Baja estatura
• Escoliosis
• Neurofibromas plexiformes
• Glioma óptico
• Tumores cerebrales
• Problemas de aprendizaje
• Pubertad precoz o tardía
• Dolor de cabeza
• Convulsiones
• Hipertensión
• Tumor de la glándula suprarrenal
• Desfiguración

 

Es cierto que hay muchas posibles complicaciones de la Nf1 pero es importante indicar que los 2/3 de las personas que la padecen, no tienen ninguna complicación importante.

 

2.     Diagnóstico  de NF 1.

 

 

 

1. Seis o más manchas "café con leche" mayores  de  5 mm.  de  diámetro  en los niños  y  más  de  15 mm.,   si   se miden  después  de  la pubertad.
2. Dos ó más neurofibromas de cualquier tipo.
3. Pecas en las axilas y/o en ingles.
4. Gliomas en vias ópticas.
5. Dos ó más nódulos de Lisch (hamartomas benignos del iris).
6. Una lesión ósea característica.
7. Pariente de primer grado afectado de NF 1(padre o hermano).

 

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Neurofibromatosis 2.  NF2.  Neurofibromatosis central.

 

 

 

1.     Síntomas de  NF 2.

 

Los síntomas  más frecuentes  son:

·         Neurinoma acústico bilateral

·         Manchas café con leche

·         Tumores cutáneos periféricos

·         Tumores cerebrales benignos

·         Tumores en la médula espinal

·         Cataratas

 

      Otras complicaciones:

·         Sordera

·         Parálisis facial

·         Problemas cosméticos

·         Problemas motores

 

2.     Diagnóstico de NF2. 

 

Para diagnosticar un paciente con NF 2 desde  el punto de  vista  clínico  se  deben tener en cuenta los siguientes criterios:

 

        1.     La aparición de un tumor bilateral del VIII par craneal (neurinoma  acústico)

        2.     Uno de los padres, un hermano o un hijo con NF-2 y un tumor del acústico   unilateral.

        3.     Uno de los padres, un hermano o un hijo con NF 2 y dos de las condiciones siguientes:

·         Glioma.

·         Meningioma.

·         Neurofibroma o Schwanoma.

·         Catarata en edad precoz.

 

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Los genes NF1 y NF2.

 

En las neurofibromatosis la herencia es autosómica dominante, lo que quiere decir que con tener un gen alterado de alguno de los padres aparecerá la enfermedad; así mismo, existe un riesgo de transmitir la enfermedad del 50 % a cada uno de los hijos.

Existe también la mutación espontanea "de novo" donde los padres no tienen ninguna alteración cromosómica, se conocen casos de mutaciones "de novo" en varios hijos por lo que se habla de mutaciones en células germinales. En el momento actual se considera que el 50% de los casos diagnosticados de NF son de mutación espontanea.

El gen de la NF1 se localizó en 1990 en la región pericentromérica del cromosoma 17. Es un gen bastante grande, contiene 60 exones, y da lugar a una proteína, llamada neurofibromina, que tiene un dominio regulador de actividad oncogénica.

Hasta el momento se han descrito más de 200 mutaciones. Un 5% de los pacientes de NF1 han perdido una gran parte o todo el gen, sin embargo el 95% de los casos sólo presentan un pequeño cambio, lo cual lo hace más difícil de detectar. Cualquier modificación en esta estructura implica la formación de una proteína anómala, que no funcionará correctamente, dando lugar a la enfermedad.

El gen de la NF2 está localizado en el cromosoma 22 (22q21) y consta de 17 exones. Codifica una proteína que se llama schwanomina o merlina que tiene una función en la unión del citoesqueleto con la membrana plasmática.

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Estudio genético.

 

El estudio genético puede ser:

 

• Directo: Se estudia el gen responsables de la enfermedad, es decir, se busca la mutación causante de la enfermedad. La detección de la mutación es en el 70 % de los casos. Se pueden estudiar tanto los casos familiares (familias con 2 ó más miembros afectados de NF) como los casos esporádicos (familias con un solo afectado). Si se encuentra la mutación este estudio ofrece diagnóstico presintomático (niños de corta edad, genéticamente afectados, que aún no manifiesten la enfermedad), diagnostico prenatal y confirmación diagnóstica (pacientes que presenten un estigma de la enfermedad insuficiente para el diagnóstico clínico). Aún así. Hay que hacer notar que en un 30 % de los casos no se determinará la mutación y, por lo tanto, el estudio no será informativo. 
• Indirecto: Se estudia la transmisión de los cromosomas de padres a hijos, es decir no busca la mutación, tan solo se determina qué cromosoma de los progenitores ha heredado el hijo (o los hijos). Es importante recalcar que, hoy por hoy, el estudio genético NO predice la severidad con la que cursará la enfermedad, ni la aparición o no de las complicaciones.
  

CÓMO SOLICITARLO:

 

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Diagnóstico prenatal.

 

El diagnóstico prenatal se hace a través de muestras de vellosidad coriónica.

El diagnóstico solamente es posible si previamente se ha realizado un estudio directo o indirecto de los padres y en el que se haya detectado la mutación. Por esta razón es imprescindible el estudio molecular del paciente antes del embarazo. En caso contrario es técnicamente casi imposible la realización de un diagnóstico prenatal.

 

   

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Evolución y pronóstico.

 

La NF1 se caracteriza por una expresividad muy variable, tanto intrafamiliar como interfamiliar. Así, los miembros afectados de una misma familia y, por tanto portadores de una mutación NF1 idéntica, pueden presentar síntomas diferentes. De la misma forma, pacientes con NF1 no relacionados manifiestan la enfermedad con niveles de afectación clínica muy diferentes. Es importante tener en cuenta que la NF1 es una enfermedad progresiva aunque evoluciona de una forma impredecible.

 

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